Frederick Sanger (1918-2013) est un biochimiste britannique, l'un des rares scientifiques à avoir reçu deux fois le prix Nobel de chimie. Il a mis au point des méthodes fondamentales pour déterminer la séquence des protéines puis de l'ADN.
Frederick Sanger(1918 — 2013)
Frederick Sanger
Royaume-Uni, Royaume-Uni de Grande-Bretagne et d'Irlande
6 min de lecture
Questions fréquentes
Faits marquants
- Né le 13 août 1918 à Rendcomb (Angleterre) et mort le 19 novembre 2013
- 1958 : prix Nobel de chimie pour la détermination de la structure (séquence des acides aminés) de l'insuline
- 1977 : mise au point de la méthode de séquençage de l'ADN dite « méthode de Sanger » (didésoxy)
- 1980 : second prix Nobel de chimie, partagé avec Walter Gilbert et Paul Berg, pour les méthodes de séquençage de l'ADN
- Un des quatre seuls lauréats à avoir reçu deux prix Nobel, et le seul à avoir reçu deux fois celui de chimie
Œuvres & réalisations
Première détermination de la séquence d'acides aminés d'une protéine, prouvant que les protéines ont une structure précise et ordonnée. Travail couronné par le Nobel de 1958.
Mise au point d'un réactif chimique permettant d'identifier l'acide aminé situé à l'extrémité d'une chaîne protéique, outil clé de toute son analyse.
Première approche efficace de Sanger pour lire l'ordre des bases de l'ADN, qui ouvrit la voie à sa méthode définitive.
Technique fondée sur les didésoxynucléotides, devenue le standard mondial du séquençage de l'ADN pendant plus de trente ans. À l'origine de son second Nobel.
Premier génome d'organisme entièrement séquencé (5 386 bases), démonstration spectaculaire de la puissance de sa méthode.
Lecture complète de l'ADN des mitochondries humaines, montrant que la méthode pouvait s'appliquer au génome de notre propre espèce.
Anecdotes
Frederick Sanger est l'un des quatre seuls scientifiques de l'histoire à avoir reçu deux prix Nobel, et le seul à avoir gagné deux fois celui de chimie : en 1958 pour le séquençage des protéines, puis en 1980 pour celui de l'ADN. Pourtant il se décrivait lui-même comme « quelqu'un qui bricolait dans son laboratoire », pas comme un génie.
Élevé dans une famille quaker, Sanger refusa de porter les armes pendant la Seconde Guerre mondiale et fut reconnu objecteur de conscience. Pendant que d'autres partaient au front, il acheva sa thèse de doctorat à Cambridge sur le métabolisme des acides aminés.
Déterminer la séquence de l'insuline lui prit une dizaine d'années de travail acharné. Il découpait la protéine en petits fragments, les colorait, les séparait sur du papier buvard, puis reconstituait l'ordre des morceaux comme un gigantesque puzzle. Il prouva ainsi qu'une protéine a une séquence précise et reproductible.
Quand on lui proposa d'être anobli (« Sir Frederick Sanger »), il refusa, expliquant qu'il ne voulait pas qu'on l'appelle « Sir » et préférait rester un homme ordinaire. Il accepta toutefois en 1986 l'ordre du Mérite, l'une des plus hautes distinctions britanniques.
Après sa retraite en 1983, Sanger abandonna complètement la science pour se consacrer à son jardin et à son bateau. Le célèbre institut de génomique de Cambridge, le Wellcome Sanger Institute (qui participa au séquençage du génome humain), porte son nom en hommage à ses méthodes.
Sources primaires
It is the proteins, however, that are particularly characteristic of living matter and on which the specificity of living cells ultimately depends.
Of the various methods that we developed the most successful was the 'plus and minus' method... and more recently a method using specific chain-terminating inhibitors.
A new method for determining nucleotide sequences in DNA is described. It is similar to the 'plus and minus' method but makes use of the 2',3'-dideoxy analogues of the normal deoxynucleoside triphosphates.
Of the three main activities involved in scientific research, thinking, talking, and doing, I much prefer the last and am probably best at it.
Lieux clés
Village anglais où Frederick Sanger est né en 1918 dans une famille aisée de tradition quaker.
Où Sanger étudia, obtint son doctorat en 1943 et mena ses premières recherches sur les protéines.
Laboratoire du Medical Research Council que Sanger rejoignit en 1962 et où il mit au point le séquençage de l'ADN.
Grand centre de génomique fondé en 1992 près de Cambridge et baptisé en l'honneur de Sanger ; il participa au séquençage du génome humain.
Ville où Sanger vécut, prit sa retraite et mourut en 2013 à l'âge de 95 ans.
Objets typiques
Grandes feuilles de papier buvard sur lesquelles Sanger séparait les fragments de protéines selon leur taille et leur charge. C'est la technique de base qui lui permit de reconstituer la séquence de l'insuline.
Le 1-fluoro-2,4-dinitrobenzène, composé chimique jaune qui se fixe sur l'extrémité des chaînes protéiques. Sanger l'utilisa pour repérer le premier acide aminé d'une chaîne, ce qui lui valut le surnom de « réactif de Sanger ».
Plaque de gel à travers laquelle migrent les fragments d'ADN sous l'effet d'un courant électrique, formant une échelle de bandes. La lecture de ces bandes donnait directement la séquence des bases.
Briques d'ADN rendues légèrement radioactives (souvent au phosphore 32) pour qu'on puisse les repérer sur un film photographique. Elles permettaient de visualiser les fragments après séparation.
Versions modifiées des briques de l'ADN qui, une fois incorporées, stoppent net la copie du brin. Cette astuce est le cœur de la « méthode Sanger » de séquençage utilisée pendant des décennies.
Carnet où Sanger consignait méthodiquement ses expériences, ses échecs et ses séquences. Travailleur patient et obstiné, il préférait « faire » plutôt que théoriser.
Programmes scolaires
Vocabulaire & tags
Vocabulaire clé
Tags
Vie quotidienne
Matin
Sanger arrivait tôt à son laboratoire de Cambridge, préférant de loin la paillasse à la salle de réunion. Il enfilait sa blouse et reprenait ses expériences là où il les avait laissées, manipulant lui-même pipettes et réactifs.
Après-midi
Les après-midi se passaient à découper des protéines, faire migrer des fragments sur du papier ou des gels, et analyser patiemment les résultats. Il pouvait répéter une même expérience des dizaines de fois jusqu'à obtenir un résultat fiable.
Soir
Le soir, Sanger rentrait auprès de sa femme Joan et de ses enfants, menant une vie de famille discrète et sans éclat. Il fuyait les mondanités et les honneurs autant qu'il le pouvait.
Alimentation
Britannique de la classe moyenne du XXe siècle, il avait une alimentation simple et sans prétention. Les repas familiaux ordinaires lui suffisaient amplement ; il n'attachait guère d'importance au luxe.
Vêtements
Au travail, la blouse blanche de laboratoire était sa tenue de prédilection. En dehors, il s'habillait sobrement, en costume ou en vêtements pratiques de jardinier, sans recherche d'élégance.
Habitat
Sanger vivait dans une maison confortable mais modeste des environs de Cambridge, avec un grand jardin qu'il chérissait. Après sa retraite, ce jardin et son bateau devinrent le centre de sa vie.
Frise contextuelle
Vocabulaire d'époque
Liens externes & ressources
Références
Œuvres
Séquençage complet de l'insuline
1951-1955
Réactif de Sanger (méthode au FDNB)
1945
Méthode 'plus et moins' de séquençage de l'ADN
1975
Méthode de séquençage par terminaison de chaîne (méthode Sanger)
1977
Séquençage du génome du bactériophage phi X 174
1977
Séquençage du génome mitochondrial humain
1981
